إذا سألنا زوجين عن أكثر ما يقلقهم بشأن الحمل، فإن الإجابة عادة تكون أن الطفل بصحة جيدةأثناء الحمل، يتم إجراء الإجراءات التالية: اختبارات تشخيصية مختلفة أثناء الحمل للتأكد من أن كل شيء يسير على ما يرام وأن الطفل لا يعاني من مشاكل خطيرة. من أكبر المخاوف ما إذا كان الطفل حاملاً لـ تشوهات الكروموسوماتواليوم هناك عدة طرق لتقييم هذا الخطر بدرجة عالية جدًا من الدقة وتقليل المخاطر على الأم والجنين قدر الإمكان.
عادة ما يتم إجراء فحص دم بعد نتائج الموجات فوق الصوتية الأولى لتحديد قيم بعض الهرمونات الأموميةمع هذه البيانات، جنبا إلى جنب مع عمر الأم، و الوزن وهل هو كذلك أم لا فومادورا، المعروف الفحص الثلاثي (فحص الثلث الأول من الحمل). بفضل هذا الاختبار، نُبلغ عن مخاطر إحصائية أن الطفل حامل لخلل كروموسومي مثل متلازمة داون (ثلاثي الصبغي 21) أو متلازمة إدوارد (ثلاثي الصبغي 18). هذا اختبار شائع الاستخدام ويُعتبر موثوقًا، بدقة تقريبية تبلغ 90-95٪على الرغم من أنه لا يزال الفحص وليس اختبار تشخيصي.
يعتبر الحمل ارتفاع خطر الكروموسومات عندما تكون النتيجة أكبر من أو تساوي 1/250 لأيٍّ من الشذوذين الكروموسوميين الرئيسيين اللذين يُقيِّمهما. حتى وقت قريب، عندما كان الخطر متوسط أو إذا كان هناك أي ظرف آخر أثار الشكوك حول النتيجة (التاريخ العائلي، أو نتائج الموجات فوق الصوتية المشكوك فيها، أو القلق الكبير لدى الأم، وما إلى ذلك)، فإن الخيار المعتاد هو التوصية مباشرة بـ اختبار الغازية كما فحص السائل الأمنيوسي أو خزعة المشيمة.
من المعروف منذ سنوات أن بعض المواد قد توجد في دم المرأة أثناء الحمل. الكشف عن الحمض النووي للجنين بالإضافة إلى حمضه النووي الخاص. يُطلق هذا الجزء من الحمض النووي الحر بشكل أساسي من المشيمة إلى مجرى دم الأم. وقد أدى هذا الاكتشاف إلى البحث في إمكانية ابتكار اختبار قادر على تحليل النمط النووي للجنين. دون الحاجة إلى اختبارات جراحيةوكانت نتيجة هذا البحث اختبار الحمض النووي للجنين في دم الأمالمعروف أيضا باسم اختبار ما قبل الولادة غير جراحي o اختبار ما قبل الولادة/اختبار ما قبل الولادة.
مما يتكون فحص الحمض النووي للجنين في دم الأم؟
يتكون اختبار الحمض النووي للجنين في دم الأم من إجراء اختبار الدم إلى الأم للكشف عن شظايا الحمض النووي الجنيني الحر التي تتداول في بلازما الدملا يتم استخراج أي خلايا من الطفل أو السائل الأمنيوسي؛ فقط جزء من الحمض النووي للجنين، والذي يأتي في المقام الأول من... مشيمة وينتقل هذا مختلطًا بالحمض النووي للأم.
بفضل تقنيات التسلسل الضخم للجيل القادم (NGS، MPS)، يتمكن المختبر من تحديد كمية شظايا الحمض النووي التي تتوافق مع كل كروموسوم وتحديد ما إذا كان هناك فائض أو الافتراضي من المادة الوراثية، والتي من شأنها أن تشير إلى وجود التثلث الصبغي (كروموسوم إضافي) أو أحادي الصبغي (مفقود كروموسوم). الحمض النووي هو المكون الجيني الذي يحدد ليس فقط ميراث الطفل، ولكن أيضًا ما إذا كان حاملاً لأي حالة وراثية. مرض الكروموسومات وعلى سبيل المثال، ما هو الجنس الكروموسومي.
يتم استخدام الاختبار في المقام الأول للكشف عن وجود التثلث الصبغي الشائع: 21 (متلازمة داون) 18 (متلازمة إدواردز) و 13 (متلازمة باتاو)، وكذلك التغيرات العددية في الكروموسومات الجنسية (X و Y)، مثل متلازمة تيرنر (أحادي الصبغي X) أو متلازمة كلاينفلتر (XXY). اعتمادًا على المختبر ونوع اللوحة المتعاقد عليها، فقد يشمل ذلك أيضًا دراسة اختلالات الصيغة الصبغية الأخرى ذ الغونا الحذف المجهري.
El القيمة التنبؤية نتيجة الاختبار عالية جدًا. بالنسبة لـ متلازمة داون الحساسية عادة ما تكون أعلى من 99% والخصوصية تقترب أيضًا من 99,9%مع معدلات نتائج إيجابية كاذبة منخفضة جدًا. بالنسبة لمتلازمة إدواردز ومتلازمة باتو، تكون الحساسية أقل نوعًا ما، لكنها لا تزال متفوقة بوضوح على حساسية الفحص الثلاثيوهذا يعني أن دقة الاختبار هي أكبر بكثير من طرق الفحص التقليدية.
وعلى الرغم من هذه الموثوقية العالية، لا يزال الاختبار يعتبر اختبار الفحص غير الجراحي وليس تشخيصًا نهائيًا. فقط إذا النتائج إيجابية (أو عالية الخطورة) يوصى بتأكيدها من خلال خزعة المشيمة أو فحص السائل الأمنيوسيالتقنيات التي تسمح بذلك التشخيص الكروموسومي النهائي.
الميزة الرئيسية مقارنة بفحص السائل الأمنيوسي أو أخذ عينات من الزغابات المشيمية هي أن اختبار الحمض النووي للجنين يتم إجراؤه على دم الأم. لا ينطوي على أي مخاطرة. بالنسبة للطفل أو الأم، حيث يتم ذلك عن طريق سحب عينة دم بسيطة من الذراع، على غرار أي اختبار روتيني.
ما الذي يكشفه اختبار ما قبل الولادة غير الجراحي على وجه التحديد؟
عادة ما تقدم المختبرات خدمات مختلفة طرق الاختباروالتي تختلف باختلاف عدد الكروموسومات والتغيرات المدروسة. بشكل عام، يمكننا الحديث عن:
- الاختبار الأساسييقوم بتحليل حالات التثلث الصبغي الأكثر شيوعًا (21 و18 و13)، وفي كثير من الحالات، يقوم أيضًا بتحليل اختلال الصيغة الصبغية للكروموسوم الجنسي (X و Y). كما يسمح لنا بمعرفة جنس الجنين إذا رغب الوالدان في ذلك.
- اختبار موسع أو متقدمبالإضافة إلى التثلث الصبغي 21 و18 و13 وتشوهات X وY، فإنه يمكن دراسة الكروموسومات الأخرى (ما يصل إلى 22 صبغيًا جسميًا) والكشف الحذف أو التكرار حجمها يساوي أو أكبر من حد معين (على سبيل المثال، 7 ميجا بايت)، وترتبط بمتلازمات وراثية متفاوتة الخطورة.
- اختبار زائد أو كامل: يتضمن تحليل الاختلالات الصبغية في 24 كروموسوم (22 صبغيًا جسميًا وX وY) ويمكن إضافة فحص الحذف الدقيق المحدد، مثل متلازمة دي جورج (حذف 22q11.2)، وحذف 1p36، ومتلازمة أنجلمان، ومتلازمة برادر ويلي، أو متلازمة وولف هيرشهورن أو متلازمة كري دو شات، وغيرها، اعتمادًا على اللوحة المختارة.
من المهم أن نفهم أنه على الرغم من أن هذه الألواح تعمل على توسيع المعلومات، إلا أن الاختبار لا يمكنه اكتشاف جميع الأمراض الوراثية المحتملة.لا يتم التعرف عليه الطفرات النقطية (تغيرات صغيرة جدًا في الحمض النووي) ولا كل التغيرات البنيوية للكروموسومات، ولا تحل محل الدراسة التفصيلية النمط النووي o ميكروأري والتي يتم إجراؤها كاختبار جراحي عندما يكون هناك شك محدد.
مزايا اختبار الحمض النووي للجنين مقارنة بالاختبارات الأخرى
يقدم اختبار الحمض النووي للجنين في دم الأم نتائج متعددة ميزة مقارنة باختبارات ما قبل الولادة الأخرى مثل الفحص المشترك في الثلث الأول من الحمل أو بزل السلى:
- التشخيص المبكر للمخاطر:من الأسبوع 10 أصبح من الممكن الآن إجراء فحص الحمل بشكل موثوق، وبالتالي يتلقى الآباء معلومات مبكرة للغاية حول خطر حدوث تشوهات كروموسومية.
- البساطة والراحةلا يتطلب سوى واحد عينة دم وريدية من الأم، يتم الحصول عليها كما في أي تحليل روتيني، دون الحاجة إلى تحضير مسبق أو صيام.
- الأمن المطلقنظرًا لأنه لا يثقب الرحم أو كيس الحمل، فإنه لا يزيد من خطر الإجهاض، العدوى أو تمزق الأغشية؛ وهو اختبار آمن تمامًا للأم والجنين.
- دقة أكبر من الفحص الثلاثيمعدل اكتشاف التثلث الصبغي 21 و18 و13 يكون أعلى عادةً من 99%مع مؤشر إيجابيات كاذبة منخفضة جدًا (حوالي 0,1٪)، مقارنة بنحو 5٪ للفحص المشترك التقليدي.
- الحد من عمليات بزل السلى غير الضروريةنظرًا لأنه فحص دقيق للغاية، فإنه يسمح بتخفيض كبير جدًا في عدد النساء اللاتي يحتجن إلى الخضوع لفحص اختبار الغازية فقط بسبب النتيجة المشكوك فيها من الفحص الثلاثي.
- تفسير واضح للمخاطرتصنف التقارير النتائج عادةً على أنها احتمالية منخفضة أو احتمال كبير من الشذوذ الكروموسومي، مما يساعد في توجيه عملية اتخاذ القرار بالتعاون مع طبيب أمراض النساء أو أخصائي علم الوراثة.
القيود والنتائج الإيجابية أو السلبية الكاذبة المحتملة
على الرغم من أن موثوقيتها عالية جدًا، إلا أن اختبار الحمض النووي للجنين في دم الأم لا يزال يمثل مشكلة. اختبار فحص ويقدم بعض القيود ما يستحق المعرفة:
- لا يتم الكشف عنه جميع التشوهات الجينية، فقط تلك المضمنة في اللوحة المتعاقد عليها (الثلاثيات الصبغية الأكثر شيوعًا، واختلالات الصيغة الصبغية الجنسية، وحيثما ينطبق ذلك، بعض الحذف المجهري أو التكرارات ذات حجم معين).
- لا يتم التعرف عليه التشوهات الجنينية الهيكليةولذلك لا يحل محل إلى الموجات فوق الصوتية المورفولوجية في الفصل الثاني أو إلى فحوصات الموجات فوق الصوتية الأخرى.
- فهو يعتمد على الحمض النووي الذي يأتي من مشيمةلذلك، في حالات نادرة، قد يكون هناك فسيفساء محصورة في المشيمة (تغيير في المشيمة فقط، ولكن ليس في الجنين) مما يؤدي إلى إيجابية كاذبة.
- عوامل مثل بعض تشوهات الكروموسومات الأموميةل مؤشر كتلة الجسم مرتفع جدًا، وجود التوأم المتلاشي أو بعض العلاجات الطبية المعقدة، مما يؤدي إلى نتائج غير حاسمة أو نتائج سلبية خاطئة استثنائية.
- في بعض الحالات، قد يبلغ المختبر عن نتيجة غير حاسم أو غير محدد، عمومًا لأن جزء الحمض النووي للجنين حجم العينة غير كافٍ. في هذه الحالات، قد يُنصح بإعادة الاختبار، أو، حسب السياق السريري، الانتقال مباشرةً إلى تقنية جراحية.
لذلك، نتيجة ل ارتفاع خطر يجب التأكد دائمًا من ذلك عن طريق بزل السلى أو أخذ عينة من الزغابات المشيمية قبل اتخاذ القرارات النهائية، ونتيجة لذلك خطر منخفض وهو لا يلغي بشكل كامل إمكانية وجود تغيرات كروموسومية أو جينية أخرى لم تتم دراستها بواسطة الاختبار.
متى يكون من المناسب إجراء فحص الحمض النووي للجنين؟
يمكن إجراء الاختبار من الأسبوع 10 من الحمل للحصول على نتائج موثوقة. عمومًا، يمكن لأي امرأة حامل إجراء هذا الاختبار إذا رغبت في الحصول على معلومات أدق حول مخاطر الكروموسومات لدى طفلها. ومع ذلك، يُنصح به بشكل خاص في حالات مثل:
- نتائج فحص ثلاثي غير حاسم أو مخاطر متوسطة/عالية، حيث يكون الهدف هو تحسين تقييم المخاطر قبل الإشارة إلى الاختبار التوغلي.
- الآباء الذين هم حاملات بعض التغيرات الكروموسومية معروفين في نمطهم النووي ويرغبون في تقييم مبكر للحمل.
- خلفية حالات الحمل السابقة مع تشوهات كروموسومية (على سبيل المثال، متلازمة داون، أو متلازمة إدواردز، أو متلازمة باتو).
- نتائج الموجات فوق الصوتية المشبوهة في الموجات فوق الصوتية في الأسبوع 12 أو بعد ذلك، مما قد يشير إلى زيادة خطر الكروموسومات.
- سن الأم المتقدم، حيث يزداد خطر حدوث اختلالات الصيغة الصبغية ويصبح الاختبار أداة فحص قيمة للغاية.
- حالات قلق أمومي كبير حيث أنه حتى مع الفحص الأولي العادي، يرغب الزوجان في إجراء اختبار أكثر دقة قبل التفكير في بزل السلى.
في حالة الحمل بتوأم أو تم الحصول عليها من خلال تبرع البيضيمكن إجراء الاختبار، ولكن من المهم جدًا أن تكون على علم جيد لأنه في هذه السياقات يكون من الضروري إجراء الاختبار. يفقد بعض الحساسية. وقد تكون هناك قيود إضافية، وخاصة فيما يتعلق بدراسة الكروموسومات الجنسيةقبل إجراء الاختبار، من المستحسن التحدث مع طبيب أمراض النساء أو أخصائي علم الوراثة لمعرفة التفاصيل حول الإمكانيات التي يقدمها الاختبار في كل حالة محددة.
كيف يتم إجراء الاختبار وكم من الوقت يستغرق الحصول على النتيجة؟
الإجراء بسيط جدًا. يتضمن سحب الدم للأم، والتي يمكن القيام بها في أي وقت من اليوم وهذا لا يتطلب لا يتطلب أي تحضير خاصليس من الضروري أن تأتي صائماً أو تعدل نظامك الغذائي، على الرغم من أن العديد من المراكز توصي بالحضور رطباً جيداً وتناول شيئاً ما من أجل راحة أكبر.
يتم إرسال العينة إلى مختبر علم الوراثة حيث تتم معالجتها لفصل بلازما الأم، استخرج خالية من الحمض النووي وتطبيق تقنيات تسلسل هائلوبعد ذلك يتم إجراء تحليل المعلومات الحيوية وتفسير البيانات.
الموعد النهائي لتسليم النتائج عادة ما يكون بين 8 و 10 يوما في معظم المراكز، مع أن بعض المختبرات قد تقدم أوقات استجابة أسرع قليلاً (حوالي 5-6 أيام عمل) أو أوقات استجابة أطول للمجموعات المعقدة بشكل خاص. يحدد التقرير النهائي لكل كروموسوم مُحلل ما إذا كان الخطر منخفض o ارتفاع، ويتضمن دائمًا توصية بالإدارة السريرية.
ماذا يحدث إذا كانت النتيجة إيجابية أو غير حاسمة؟
ماذا لو كانت النتيجة إيجابي؟ في حال أشارت النتيجة إلى ارتفاع خطر بالنسبة لتغير كروموسومي معين، فمن المستحسن دائمًا التأكيد من خلال اختبار تشخيصي قبل الولادة (بزل السلى أو أخذ عينة من الزغابات المشيمية). لا يُعتبر اختبار الحمض النووي للجنين اختبار التشخيص النهائيوعلى الرغم من أن معدل النتائج الإيجابية الكاذبة منخفض للغاية، فإن التأكيد باستخدام إحدى هذه التقنيات أمر ضروري قبل اتخاذ قرارات مهمة بشأن استمرار الحمل.
في بعض الحالات، قد يصدر المختبر نتيجة. غير حاسميرتبط هذا عادة بـ جزء منخفض من الحمض النووي للجنين في دم الأم أو بسبب ظروف خاصة بالحمل. في مواجهة هذا النوع من التقارير، يمكن النظر في خيارين رئيسيين: إعادة سحب الدم بعد فترة زمنية قصيرة، أو، بناءً على المخاطر السابقة ونتائج الموجات فوق الصوتية، اختيار إجراء فحص مباشر. اختبار الغازيةويتم اتخاذ هذا القرار دائمًا على أساس فردي وبالتنسيق مع الفريق الطبي.
أين يمكن القيام بذلك والتكلفة التقريبية
هناك العديد من المختبرات الخاصة التي تُجري فحص الحمض النووي للجنين باستخدام دم الأم. عادةً ما تكون التكلفة حوالي [السعر مفقود]. 700 يورو بالنسبة للألواح الأكثر اكتمالاً، قد تكون أقل قليلاً في الإصدارات الأساسية. ليس من الضروري الالتزام بالمواصفات. متطلبات خاصة لطلب ذلك بشكل خاص: إذا قرر الزوجان أنهما يريدان استكمال الاختبارات المعتادة أثناء مراقبة الحمل، يمكن القيام بذلك حتى لو لم يكن هناك سبب محدد للقلق حتى تلك النقطة.
وفي بعض المستشفيات والخدمات الصحية، تم دمج هذا الاختبار تدريجيًا في بروتوكولات مراقبة الحمل، على الأقل في تلك الحالات التي الفحص الثلاثي أو الموجات فوق الصوتية تُظهر نتيجة مشكوكًا فيها أو ذات خطورة متوسطة. لذلك، يُخصَّص بزل السلى للحوامل اللواتي يُظهر فحص الحمض النووي للجنين لديهن أيضًا نتيجة مشكوكًا فيها أو ذات خطورة متوسطة. ارتفاع خطر، مما يقلل بشكل كبير من عدد التقنيات الجراحية المطلوبة.
لقد كان إدخال اختبار الحمض النووي للجنين في دم الأم بمثابة تقدم كبير في فحص ما قبل الولادةمما يسمح للعديد من العائلات بتجربة الحمل براحة بال أكبر، والحصول على معلومات أكثر دقة حول الحالة الكروموسومية للطفل، وفي الوقت نفسه، تقليل المخاطر المرتبطة بالاختبارات التوغلية الكلاسيكية.
